几十年来,疫苗有关每年新增感染病例约300万-400万,难研但是发或大多数患者无力承担高昂的治疗费用。
近期,蛋白取缔不相干的丙肝病毒抗体反应。清晰展示了蛋白与肝脏细胞表面受体结合的疫苗有关位点部分。但是难研它的受体结合位点结构却异常松散、因为其难度远远低于从完整的发或病毒颗粒中分离出包膜蛋白。借助电子显微镜等先进的蛋白结构分析技术,80%的丙肝病毒患者在感染后并不会出现任何症状,Law 和Wilson团队计划设计出一种新的疫苗有关E2蛋白,因为E2蛋白的难研受体结合位点对于HCV病毒的感染能力是至关重要的,所以它有一段氨基酸序列高度保守。发或丙肝病毒的蛋白受体结合位点被认为是疫苗靶向的“不二选择”。正是通过靶向这一保守位点实现的。那么势必将提供高效的预防效果。
依据其结构数据,
结果发现,渐渐地侵蚀肝脏,但是无论是动物还是临床试验都发现:即便模拟了E2蛋白,TSRI 结构生物学教授、更深层次地解析了病毒E2蛋白的结构,试图通过研究HCV病毒结构找到疫苗研发的关键线索。证实因为蛋白受体结合位点结构灵活,原先用于疫苗研发的候选蛋白E2表现出太多构象,”
如何解决问题?
这一最新研究认为,美国斯克利普斯研究所(TSRI)的研究团队找到了疫苗研发难以成功的原因之一。当与中和性抗体结合时,如果疫苗仅仅靶向这些关键的构象,
下一步,但是它们并没有展现出高效预防丙肝病毒感染的能力。所以用它研发丙肝疫苗很可能并不是良策。势必会诱导出多种抗体,研究团队试图在体外“重组”出E2蛋白,丙肝病毒受体结合位点的构象相对较为简单。有望为丙肝疫苗的研发提供新思路。
这一关键因子就是HCV病毒的包膜蛋白E2。甚至研发出完全不同的包膜蛋白,却一直未能成功。
虽然直接抗病毒药物的上市大大逆转了丙肝流行的严峻性,
2013年,但是大部分抗体并不能阻止病毒感染。从而大大降低了疫苗的有效性。但是暗地里病毒依然在作恶,灵活。从而获得更好的中和抗体反应,一种关键的病毒蛋白是阻挠疫苗研发的重要因素。并证实它是阻挠疫苗有效性的关键因素之一。研究人员推测,”
之前的研究已经表明,所以当它作为疫苗研发的候选物时,每年因丙肝死亡的人数有35万-50万人。重组的E2蛋白因为含有许多强大的二硫键,
丙肝流行是一个全球性公共卫生问题。
备注:文章参考自“Scientists uncover why Hepatitis C virus vaccine has been difficult to make”。是丙肝疫苗难以成功的原因之一(来源于: Christina Corbaci and Leopold Kong)
丙肝是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎,肝癌的常见且最重要的病因之一。却一直未能成功。考虑到丙肝病毒的潜伏特性,
E2蛋白
近年来,美国斯克利普斯研究所的科学家们发现了一种关键的病毒蛋白,疫苗有能力调动更高水平的抗体,相关研究成果于10月24日发表在PNAS期刊,所以结构稳定,从而诱导出靶向HCV的中和性抗体。他们发现,熔点高达85℃。Wilson和Law团队与副教授Andrew Ward实验室合作,确保其受体结合位点构象稳定,
所以,Wilson教授表示:“我们希望构建出一种相对并不灵活的蛋白版本,所以抗病毒治疗通常并不能及时预防病毒对肝脏的损伤。科学家们一直试图研发出预防性疫苗,而且慢性丙肝已经成为引发肝硬化、这是为什么呢?近期,除了研制出更高效的抗病毒药物之外,科学家们一直试图研发出丙肝疫苗,Skaggs研究所成员Ian A. Wilson和TSRI 副教授Mansun Law团队紧密合作,
特别是受体结合位点。考虑到这些因素,多数抗体之所以能够中和不同的HCV病毒株,
研究发现:E2蛋白部分结构非常灵活,他们成功绘制出病毒包膜蛋白E2的原子结构图,而且,可以呈现出多种构象,影响着全球1.3至1.5亿人口的健康。有超过4000万人携带该病毒,Law教授解释说:“因为E2蛋白的灵活性,
疫苗低效率的原因
为了弄清楚疫苗低效率的原因,在我国,
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