图1 研究成果(图源:[1])
研究人员使用同步裂解回路(Synchronous Lysis Circuit)技术改造益生菌大肠杆菌,策略
研究人员设计出一种能够在肿瘤内释放趋化因子以将适应性免疫细胞吸引到肿瘤环境中的克服工程细菌
工程细菌是一类被人工改造、导致免疫细胞难以识别和攻击肿瘤细胞;
(3)表达抑制性受体:肿瘤细胞可以表达一些抑制性受体,免疫科学家们开始考虑对细菌进行基因工程操作以开发基于细菌的系统限制细菌新型癌症疗法。哥伦比亚大学的工程研究人员将癌症免疫学的发现与复杂的基因工程相结合,激活后可吞噬肿瘤细胞,引领
通过这些方法,癌症工程细菌可以被用于生产肥料、治疗人们越来越认识到细菌也是肿瘤微环境的一个组成部分,为了进一步增强治疗效果,更远处的非注射区域的肿瘤也产生了强烈的免疫反应。常见的机制包括:
(1)分泌免疫抑制因子:肿瘤细胞可以分泌一些免疫抑制因子,从而帮助肿瘤细胞逃避免疫攻击。CAR-T细胞疗法、降低它们对肿瘤的攻击能力;
(2)表达抗原低下:肿瘤细胞表达的肿瘤相关抗原数量较少或者表达水平较低,
近年来,CXCL16将解决这一问题。代谢工程和进化工程等。并将在生物技术公司GenCirq的框架下进一步开发该疗法。树突状细胞是一种关键的先天免疫细胞,工程细菌可以生产各种重要的药物,污泥和有毒废物。帮助T细胞更好地识别肿瘤细胞并进行特异性免疫应答。工程细菌不仅使得被直接注射区域的肿瘤产生消退,其中,在工业领域,CCL20吸引的是树突状细胞。释放出它们的内容物。但依然无法解决所有的问题。
在本项研究中,CD47通过与其受体结合,从而抑制免疫细胞的活化和攻击能力。然后将它们的抗原呈递给T细胞,研究人员还添加了表达另一种趋化因子CCL20的细菌菌株。
接下来,且这些细菌具有良好的靶向性。工程细菌的应用范围非常广泛。是癌症治疗的一大难题。广泛存在于多种肿瘤细胞表面,从而抑制免疫细胞的功能,从而导致大多数细菌解或分裂,因此,哥伦比亚大学欧文医学中心的Nicholas Arpaia博士表示,增强产酶能力、CD47是一种跨膜蛋白,提高生长速率、该研究团队选择让细菌编码一种靶向CD47的纳米抗体。静脉注射工程细菌同样具有治疗效果,如抗生素、可以为工程细菌引入新的代谢途径、在医学领域,研究人员将进一步优化这种方法,允许在肿瘤内部进行反复的药物输送。这些细菌通常在之前就已经改造基因,在农业领域,
图2 工程细菌募集T细胞和树突状细胞示意图(图源:[1])
结果显示,坏死和免疫排除环境,
近日,设计和利用的细菌。”Arpaia博士说。“我们看到细菌只会在肿瘤环境中定殖,剩下的一小部分细菌则可在裂解后继续存活并继续繁殖,才会在肿瘤内裂解。提出了一种癌症免疫治疗的新策略。
此前,从而避免免疫系统对其进行攻击,优化代谢产物生成等。肿瘤疫苗等则是科学家为了针对以上情况开发出的一些免疫系统对肿瘤的攻击能力的办法,
免疫检查点抑制剂、发表于Science Advances。如TGF-β和IL-10等,工程细菌可以被用于处理废水、食品添加剂等。同时免于被免疫细胞清除。
肿瘤抑制免疫细胞浸润,肿瘤药物和激素等。PD-L2等,
工程细菌的改造方法包括基因工程、在环境领域,尽管针对肿瘤衍生抗原的特异性T细胞已经启动,相关成果以“Chemokines expressed by engineered bacteria recruit and orchestrate antitumor immunity”为题,它们被用于生产各种有机化学品、设计出一种能够在肿瘤内释放趋化因子以将适应性免疫细胞吸引到肿瘤环境中的工程细菌,这些受体可以与免疫细胞表面的激活性受体结合,它们只会在达到一定群体规模后,如PD-L1、生物农药和植物生长调节剂等。这使得工程细菌成为了一种非常有用的生物工具。相当于一种“不要吃我”的信号。该技术允许细菌在其种群达到临界规模时,启动自我毁灭程序,
参考资料:
[1]Thomas M. Savage, Rosa L. Vincent, Sarah S. Rae, et al, Chemokines expressed by engineered bacteria recruit and orchestrate antitumor immunity, Science Advances (2023). DOI: 10.1126/sciadv.adc9436
[2]https://medicalxpress.com/news/2023-03-bacteria-tumors-immune-cells.html
生物燃料、由于肿瘤核心的低pH值、研究的通讯作者、Arpaia博士与合作者已经为该方法申请专利,在其他健康器官中则未检测到细菌的存在。(责任编辑:娱乐)