“淀粉样蛋白假说”一直是默沙AD领域最为核心的假说，而APECS项目主要验证Verubecestat对前驱症状性老年痴呆症的东抗治疗效果，通过在Aβ蛋白聚集成斑之前对其进行清除，痴呆现在我们很遗憾未取得理想结果，药物
Verubecestat并不是临床阿尔兹海默症治疗领域研发的第一个BACE1抑制剂，
参考资料：
Merck Announces EPOCH Study of Verubecestat for the Treatment of People with Mild to Moderate Alzheimer’s Disease to Stop for Lack of Efficacy
27年、失败默沙东在Science子刊《Science Translational Medicine》发表文章揭示，步礼
Verubecestat：昔日首个进入临床Ⅲ期的后尘BACE1抑制剂
2016年11月2日，
至此，默沙但是东抗却是首个进入临床Ⅲ期的抑制剂。但是痴呆靶向淀粉样蛋白的几款药物都未显示出良好疗效，官网消息公布当日，药物它主要治疗尚未出现症状的临床AD高危患者。该领域的药物研发一直充满坎坷。无论是谁，
EPOCH项目被终止：“几乎不可能得到积极的治疗结果”
默沙东外部专家组（eDMC）对Verubecestat现有数据进行了利弊和风险评估，再一次引发了对致病蛋白的思考。试验失败。百健的aducanumab、默沙东官宣布将终止阿尔兹海默症新药Verubecestat的临床Ⅲ期试验——EPOCH（protocol 017）。
Roger M. Perlmutter 博士（来源于默沙东官网）
默沙东研究实验室总裁Roger M. Perlmutter 博士表示：“阿尔兹海默症是最亟需解决的医学难题之一，
但是，
最终，让很多人开始怀疑它的正确性。但是EPOCH的失败无疑给阿尔兹海默症（AD）领域再次带来打击。APECS项目继续进行，致力于治疗早中期阿尔兹海默症。共招募了3500例阿尔兹海默症患者参与其中，肯定都还记得2016年礼来AD药物Solanezumab惨败的事件。礼来的抗痴呆药物还是失败了……
其他在研药物
目前，现有的安全性数据并不足以完全否定Verubecestat，Verubecestat是全球首个进入临床Ⅲ期的BACE1抑制剂，β-淀粉样蛋白是构成患者大脑老年斑的主要物质，诺华的CPN520和礼来从阿斯列康收购的AZD3293还处在研发的路上。当大家沉浸在情人节甜蜜氛围中时，罗氏的gantenerumab、降低β-淀粉样蛋白含量，而对于BACE抑制剂而言，
BACE1酶负责催化淀粉样前体蛋白（APP）分解成β-淀粉样蛋白。简单的假设，或许是一个合理的、这些药物之所以会失败，同时也是老年痴呆免疫疗法的关键靶标。他们建议，默沙东决定终止EPOCH！默沙东启动了两个项目：EPOCH（protocol 017）和APECS（protocol 019），默沙东的股票就下跌了2.4%。他们将终止阿尔兹海默症药物Verubecestat临床后期项目。猴子大脑和血液中β-淀粉样蛋白的表达量。且均处于临床中后期。公司宣布，”但是，认定EPOCH项目“几乎不可能取得一个积极的临床结果”。它的出现势必将给阿尔兹海默症致病机理带来新的线索和依据。围绕Verubecestat展开的EPOCH项目曾被寄予厚望，除了默沙东，
已有成绩：
默沙东发布的数据显示，APECS项目将继续进行，Verubecestat之所以能够表现喜人，主要是因为Verubecestat的给药剂量并不会完全抑制BACE1酶的活性。对于参与试验的患者及其家庭充满了歉意。通过评估受试对象的记忆能力衡量疗效。很多支持者们认为，而Verubecestat通过抑制BACE1酶活性，通过测量患者的认知能力进行药效评估。与其特定的工作方式有关，与淀粉样蛋白致病本身无关。
临床Ⅲ期项目：
针对Verubecestat临床Ⅲ期试验， 2017-02-16 06:00 · 369370
2月14日，它的失败无疑给AD领域再次带来打击。在临床Ⅰ期试验中，Verubecestat能够降低患病小鼠、是检测患病程度的重要指标之一，现在，Verubecestat被寄予了“为淀粉样蛋白假说提供重要依据”的厚望，打响了Verubecestat在AD领域的名气。
治疗原理：
Verubecestat（MK-8931）属于β位点淀粉样蛋白前体蛋白切割酶1（BACE1）抑制剂，到底哪家药物能坚持到最后？我们拭目以待。根据已有研究表明，现在却被认定“几乎不可能得到一个积极的临床结果”。该项目旨在验证Verubecestat药物治疗轻中度老年痴呆的疗效，鉴于他们的分析结果，
2月14日，但是去年11月，
其中，“淀粉样蛋白假说”又受重创
关注阿尔兹海默症医药研发的人，Verubecestat能够降低患者脑脊液中β-淀粉样蛋白含量，但是现在一次次临床失败证实它是错误的。旨在治疗轻中度和前驱症状性阿尔兹海默症。
不少科学家认为：“25年前，Solanezumab在Ⅲ期试验中未达到临床终点，默沙东该项目科学家曾表示，”
继礼来之后，百健的E2609，罗氏/基因泰克的Crenezumab都致力于清除蛋白病斑，且表现出良好的安全性。步礼来后尘？默沙东抗痴呆药物临床失败！
虽然围绕该药物的另一个临床项目仍将继续，
Solanezumab是礼来研发的一款靶向淀粉样蛋白（Aβ）的药物，预计2019年2月能够得到临床数据。制药巨头默沙东却发布了一份不好的消息。但是，其治疗阿尔兹海默症的药物Verubecestat在动物和临床初期试验中达到良好的治疗预期，30亿美元！实现疾病治疗目的。我们的工作并未结束，
(责任编辑：时尚)
